Genetica en andere factoren die kunnen bepalen of een vrouw risico loopt op herhaling van borstkanker, zijn geïdentificeerd door onderzoekers van het Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, wat nieuwe onderzoeksmogelijkheden biedt om te voorkomen dat zich een nieuwe tumor ontwikkelt. De ontdekking werd mogelijk gemaakt door een geavanceerde technologie die is ontwikkeld in Georgetown Lombardi en waarmee laboratoriumonderzoekers moeilijk te extraheren borstweefselcellen aanzienlijk kunnen uitbreiden of vermenigvuldigen.
De bevinding verscheen op 22 april 2022 in Scientific Reports.
De onderzoekers concentreerden zich op borstepitheelcellen, de laag cellen die de kanalen en lobben vormen die melk maken tijdens het geven van borstvoeding. De onderzoekers haalden deze cellen uit gedoneerd niet-kankerachtig weefsel in dezelfde borst als degene waarbij het kankerweefsel was verwijderd tijdens een borstamputatie. De wetenschappers waren op zoek naar tal van factoren die herhaling zouden kunnen veroorzaken, maar hun belangrijkste doel was de hele verzameling RNA-sequenties in een cel – het transcriptoom – die helpt bepalen wanneer en waar elk gen in een cel wordt in- of uitgeschakeld .
Hoewel chirurgische technieken blijven verbeteren, kunnen niet-detecteerbare microscopisch kleine stukjes tumor achterblijven en een factor zijn voor herhaling van borstkanker bij tot 15 procent van de vrouwen, soms jaren na de operatie; mensen met hormoonreceptor-positieve borstkanker hebben het hoogste risico op herhaling.
Bij het analyseren van geëxpandeerde epitheelcellen van vrouwen die vóór hun operatie chemotherapie hadden ondergaan, vonden de onderzoekers significant veranderd RNA. Ze zagen met name significante veranderingen in genen die eerder waren erkend als prognostische indicatoren voor kanker.
“Als bij een persoon borstkanker wordt vastgesteld, hebben we verschillende hulpmiddelen, waaronder het testen op genen zoals BRCA1/2, om te beslissen of ze bepaalde soorten chemotherapie moeten krijgen of alleen hormonale therapie moeten krijgen. Maar de hulpmiddelen die we hebben zijn niet zo nauwkeurig zoals we zouden willen”, zegt Priscilla Furth, M.D., hoogleraar oncologie en geneeskunde aan Georgetown Lombardi en corresponderende auteur van de studie. “Bij ongeveer een op de acht vrouwen in de ontwikkelde wereld wordt borstkanker vastgesteld. We hopen dat onze bevindingen in de toekomst zullen leiden tot een meer nauwkeurige en gerichte screening, waardoor vrouwen onnodige procedures worden bespaard, aangezien we momenteel bijna alle vrouwen in de leeftijd van 40 jaar screenen. tot 70, soms zeer agressief.”
De onderzoekers merkten ook op dat er implicaties zijn voor vrouwen die geen borstkanker hebben gehad, aangezien sommige RNA-veranderingen verband hielden met de vorming van borststamcellen. Stamcellen zijn zelfvernieuwend en zijn gerelateerd aan groei en ontwikkeling. Borststamcellen zijn volwassen stamcellen die kunnen differentiëren of van functie kunnen veranderen tot gespecialiseerde borstepitheelcellen. Als deze cellen ontregeld raken, is er een verhoogd risico op kanker. Cellen van zwangere vrouwen waren van bijzonder belang voor de onderzoekers, omdat zwangerschap meestal extra vernieuwingscycli in een cel veroorzaakt, waardoor het risico op kanker mogelijk toeneemt.
Deze onderzoeksinspanning werd enorm geholpen door de techniek van voorwaardelijk opnieuw geprogrammeerde cellen (CRC) die werd uitgevonden en gepatenteerd in Georgetown. Deze studie gebruikte CRC voor de initiële isolatie van epitheelcellen. CRC is het enige bekende systeem dat voor onbepaalde tijd zowel gezonde als kankercellen kan laten groeien; tot een miljoen nieuwe cellen kunnen in een week worden gekweekt. Tot nu toe was een van de belangrijkste problemen bij het bestuderen van deze cellen dat epitheelcelculturen vaak besmet waren met de andere celtypen, in het bijzonder fibroblasten die zeer snel groeien in kweek, terwijl epitheelcellen iets langzamer groeien. Primaire tumorcellen kunnen ook moeilijk te isoleren zijn, maar de onderzoekers hadden meer succes met de CRC-techniek in vergelijking met conventionele methoden.
“Veel van onze overlevenden van kanker zeggen tegen me: ‘doe alsjeblieft werk dat mijn dochter ten goede zal komen.’ Mijn reactie is dat ik daarom op het gebied van kankerpreventie zit”, zegt Furth. “Alles wat we kunnen doen om het optreden of terugkeren van kanker te voorkomen, is een belangrijke stap voorwaarts en we denken dat deze bevinding een belangrijke bijdrage kan zijn aan het verminderen van verkeerde diagnoses en ook kan wijzen op manieren om betere therapieën te ontwikkelen om de ziekte te behandelen.”
Naast Furth zijn de andere auteurs uit Georgetown onder meer Sahar J. Alothman, Keunsoo Kang, Xuefeng Liu, Ewa Krawczyk, Redha I. Azhar, Rong Hu, David Goerlitz en Bhaskar V. Kallakury,
De financiering omvat subsidies van NCI (RO1CA112176 en P30CA051008) en het King Abdullah Scholarship Program, Koninkrijk Saoedi-Arabië.
Bron: lees het gehele artikel