Een onderzoeksgroep aan het Karolinska Institutet in Zweden heeft geanalyseerd hoe bepaalde immuuncellen die bekend staan als aangeboren lymfoïde cellen (ILC’s) zich ontwikkelen tot volwassen cellen die een rol spelen bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD). De bevindingen kunnen de weg vrijmaken voor effectievere behandelingen tegen IBD, een ziekte die veel leed veroorzaakt en die verband houdt met een verhoogd risico op colorectale kanker. De resultaten worden vandaag gepubliceerd in het tijdschrift Science Immunology.
Inflammatoire darmziekte (IBD) wordt gekenmerkt door een chronische ontsteking van het darmslijmvlies waarvan wordt gedacht dat het het risico op darmkanker verhoogt. De ziekte begint vaak vóór de middelbare leeftijd met symptomen zoals buikpijn en gewichtsverlies. De oorzaak is onbekend, maar er wordt aangenomen dat genetische, omgevings- en immunologische factoren een rol spelen. Aangezien een grote groep IBD-patiënten niet reageert op de beschikbare behandelingen, is er grote behoefte aan nieuwe kennis over de mechanismen die de ziekte veroorzaken.
ILC’s zijn lymfocyten, een familie van immuuncellen, die worden aangetroffen in het slijmvlies waar ze deel uitmaken van het immuunsysteem en de weefselfunctie behouden, zoals de productie van slijm. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat ILC’s van functie veranderen tijdens ontsteking, waardoor ze een veelbelovend doelwit zijn voor IBD-behandeling.
In de huidige studie isoleerden de onderzoekers ILC’s uit de amandelen en het darmweefsel van patiënten die een resectie-operatie of endoscopisch onderzoek hadden ondergaan. In totaal waren 48 patiënten betrokken bij de studie, van wie 31 IBD hadden. De ILC’s werden vervolgens in detail onderzocht, zowel direct na isolatie als na celkweek.
De resultaten laten zien dat een subgroep van ILC’s een voorstadium vormen van rijpe ILC’s en zich ophopen in het darmslijmvlies van patiënten met IBD. Factoren in de darmomgeving kunnen vervolgens het metabolisme van de onvolgroeide ILC’s beïnvloeden, een verhoogde celdeling en productie van cytokines stimuleren, waaronder IL-22, dat helpt het darmweefsel te beschermen.
“De functie van ILC’s verandert tijdens ontstekingen en daarom vormen ILC’s een veelbelovend therapeutisch doelwit voor aandoeningen zoals inflammatoire darmaandoeningen”, zegt de eerste auteur van het onderzoek, Efthymia Kokkinou, doctoraalstudent aan de afdeling Geneeskunde, Huddinge van Karolinska Institutet. “Inzicht in hoe deze cellen zich ontwikkelen van onrijpe cellen tot rijpe cellen in weefsel, helpt ons te begrijpen hoe ze de weefselfunctie of ontsteking in het slijmvlies beïnvloeden en hoe ze voor therapeutische doeleinden kunnen worden gemanipuleerd.
De onderzoeksgroep hoopt nu te onderzoeken of de aanwezigheid en eigenschappen van onvolgroeide intestinale ILC’s reacties op medicijnen kunnen voorspellen, met name die met de werkzame stoffen ustekinumab, infliximab en tofacitinib, die momenteel worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, twee van de meest voorkomende IBD’s.
“Deze onderzoeken zijn belangrijk omdat de juiste keuze voor een effectieve behandeling zowel persoonlijk lijden als maatschappelijke kosten kan verminderen”, zegt Jenny Mjösberg, universitair hoofddocent aan dezelfde afdeling van Karolinska Institutet en senior auteur van het onderzoek.
De studie werd voornamelijk gefinancierd via een ERC-startsubsidie en door de Erling-Persson Foundation, de Swedish Research Council, de Swedish Cancer Society, de Swedish Foundation for Strategic Research, de Knut and Alice Wallenberg Foundation en Karolinska Institutet.
Verhaalbron:
Materialen geleverd door Karolinska Institutet. Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.
Bron: Nieuwe kennis over volwassenheid van lymfoïde cellen kan leiden tot effectievere IBD-therapieën | gezondheid