Meer en meer mutaties vervuilen ons DNA naarmate we ouder worden. Meestal veroorzaken deze geen problemen. Maar soms zal een schakelaar omslaan en wordt een gemuteerde cel kanker. Kunnen we deze verschuiving in de tijd zien om kanker te voorkomen of te behandelen voordat het begint?
Onder leiding van onderzoekers van het Fred Hutchinson Cancer Research Center werkt een wetenschappelijk team dat een precancereuze toestand van de slokdarm (Barrett’s slokdarm of BE genoemd) bestudeert aan het beantwoorden van deze vraag. In werk dat op 28 april in Nature Communications werd gepubliceerd, onthulde het team dat DNA-veranderingen in BE-cellen die slokdarmkanker voorspellen, jaren voordat kanker zich ontwikkelt, kunnen worden opgemerkt.
De karakteristieke veranderingen omvatten herschikkingen van grote stukken DNA en schade aan beide kopieën van een tumoronderdrukkend gen genaamd TP53.
“De meeste patiënten die doorgingen [naar slokdarmkanker] hadden twee ‘hits’ [veranderingen die de normale genfunctie waarschijnlijk inactiveren] in TP53,” zei Dr. Thomas Paulson, een senior stafwetenschapper in het Grady Lab die het project mede leidde. “Cellen met veranderde TP53 waren uitgezaaid naar grotere delen van de slokdarm en bleven gedurende langere tijd bestaan in vergelijking met patiënten die geen kanker kregen.”
Hoewel het uiteindelijke doel van het team is om de diagnostiek en screening voor slokdarmkanker te verbeteren, benadrukte Paulson dat deze studie de mutaties en DNA-veranderingen vergelijkt die optraden bij patiënten die evolueerden naar kanker met die bij patiënten met stabiel, goedaardig BE. Hoewel de bevindingen significant zijn en gebaseerd zijn op analyse van meer dan 400 weefselmonsters, zouden de resultaten van deze studie met 80 patiënten moeten worden gevalideerd in andere patiëntengroepen voordat ze klinisch kunnen worden gebruikt om te voorspellen of andere BE-patiënten zullen evolueren naar kanker. zei.
De klok terugdraaien naar de vroegste stadia van kanker
Bij sommige mensen met langdurige zure reflux ontstaat de Barrett-slokdarm als een nieuw type slokdarmslijmvlies dat beter bestand is tegen de schade veroorzaakt door reflux. Hoewel het vaak gepaard gaat met DNA-mutaties, zullen de meeste mensen nooit behandeling nodig hebben voor hun BE, dat goedaardig en stabiel zal blijven. Maar bij ongeveer 5% van de patiënten met BE zal hun toestand evolueren naar een soort kanker die oesofageale adenocarcinoom wordt genoemd. Hoewel slokdarmkanker relatief zeldzaam is (elk jaar worden in de VS ongeveer 20.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd), is het agressief: slechts 20% van de patiënten overleeft vijf jaar na de diagnose.
Bron: lees het gehele artikel