Onderzoekers van de Universiteit van Kansas hebben tijdens experimenten in diermodellen een mogelijke nieuwe benadering van immunisatie tegen de ziekte van Alzheimer (AD) ontdekt.
Hun methode maakt gebruik van een recombinant methionine (Met) -rijk eiwit afgeleid van maïs dat vervolgens in vitro werd geoxideerd om het antigeen te produceren: methioninesulfoxide (MetO) -rijk eiwit. Wanneer dit antigeen in het lichaam wordt geïnjecteerd, stimuleert het het immuunsysteem om antilichamen te produceren tegen de MetO-component van bèta-amyloïde, een eiwit dat giftig is voor hersencellen en wordt gezien als een kenmerk van de ziekte van Alzheimer. De bevindingen zijn zojuist gepubliceerd in het peer-reviewed open-access tijdschrift Antioxidants.
“Naarmate we ouder worden, hebben we meer oxidatieve stress, en dan hopen bèta-amyloïde en andere eiwitten zich op en worden geoxideerd en geaggregeerd – deze eiwitten zijn resistent tegen afbraak of verwijdering”, zegt hoofdonderzoeker Jackob Moskovitz, universitair hoofddocent farmacologie en toxicologie bij de KU School of Pharmacy. “In een eerder gepubliceerde studie uit 2011 injecteerde ik muismodellen van de ziekte van Alzheimer met een vergelijkbaar methioninesulfoxide-rijk eiwit en toonde ongeveer 30% vermindering van de amyloïde plaque-belasting in de hippocampus, de belangrijkste regio waar schade door de ziekte van Alzheimer optreedt.”
Het MetO-rijke eiwit dat door Moskovitz wordt gebruikt voor de vaccinatie van AD-modelmuizen, kan het immuunsysteem ertoe aanzetten antilichamen te produceren tegen MetO-bevattende eiwitten, waaronder MetO-houdende bèta-amyloïde. De introductie van het op maïs gebaseerde MetO-rijke eiwit (antigeen) bevordert het immuunsysteem van het lichaam om de antilichamen tegen MetO te produceren en in te zetten tegen voorheen getolereerde MetO-bevattende eiwitten (inclusief MetO-beta-amyloïde), en uiteindelijk de niveaus van toxische vormen van bèta-amyloïde en andere mogelijke eiwitten in de hersenen.
In de nieuwe vervolgstudie injecteerden Moskovitz en zijn co-auteurs het MetO-rijke eiwit in 4 maanden oude AD-modelmuizen die genetisch gemodificeerd waren om de familiale vorm van de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen. Daaropvolgende testen toonden aan dat deze benadering het immuunsysteem van de muizen ertoe aanzette antilichamen te produceren die de aanwezigheid van AD-fenotypes op oudere leeftijd (10 maanden oude muizen) konden verlichten.
“Deze behandeling induceerde de productie van anti-MetO-antilichaam in bloedplasma dat een significante titer vertoont tot een leeftijd van ten minste 10 maanden”, aldus de auteurs.
Bron: lees het gehele artikel