Patiënten met kankers die voortkomen uit niet-voortplantingsorganen, zoals blaas- en leverkanker, vertonen opvallende verschillen in incidentie, progressie, respons op behandeling en overlevingsresultaten, afhankelijk van hun geslacht. In bijna alle gevallen hebben mannelijke patiënten slechtere prognoses en uitkomsten. Dit fenomeen houdt de wetenschappelijke gemeenschap al tientallen jaren bezig.
Een studie die vandaag is gepubliceerd in Science Immunology en geleid door onderzoekers van het Pelotonia Institute for Immuno-Oncology (PIIO) van het Comprehensive Cancer Center van de Ohio State University — Arthur G. James Cancer Hospital en Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC — James ) onderzocht de verschillen in intratumorale immuunresponsen tussen mannelijke en vrouwelijke kankers van niet-reproductieve oorsprong
De focus van dit onderzoek was de T-cel-immuunrespons op maligniteiten, een belangrijke determinator van de uitkomsten bij kanker, en een belangrijk doelwit dat heeft bijgedragen aan de wedergeboorte van kankerimmunotherapie die de afgelopen jaren is waargenomen. De studie rapporteerde een historische bevinding die beschrijft hoe mannelijke geslachtshormonen bijdragen aan kankergerelateerde geslachtsvooroordelen via de modulatie van CD8+ T-cellen – een populatie van cellen die vaak worden aangeduid als kanker “killer” cellen, die adaptieve immuniteit mediëren en van cruciaal belang zijn voor het opzetten van een antitumorrespons.
“Gezamenlijk benadrukken deze bevindingen de androgeen-gemedieerde bevordering van CD8+ T-celdisfunctie bij kanker en suggereren bredere implicaties voor therapeutische ontwikkeling om sekseverschillen in gezondheid en ziekte aan te pakken,” zei de senior corresponderende auteur van de studie, Dr. Zihai Li, kankerimmunoloog, medisch oncoloog en stichtend directeur van de PIIO bij OSUCCC — James.
Androgenen zijn geslachtshormonen die meer aanwezig zijn bij mannen. Deze studie onthulde dat CD8+ T-cellen van kankers bij mannelijke proefpersonen, inclusief menselijke patiënten en muizen, meer kans hebben op kenmerken van een verzwakte anti-tumor immuunfunctie, ook bekend als “uitgeputte” T-cellen. Androgeensignalering bevordert het voorouderlijk uitgeputte CD8+ T-celfenotype via modulerende expressie van TCF1, een hoofdregulator van de CD8+ T-celfunctie.
“Androgeen-gemedieerde bevordering van CD8+ T-celdisfunctie resulteert in snellere tumorgroei en verslechterde resultaten, en het richten op deze signaalcascade is een cruciale sleutel tot het verbeteren van de huidige immuuntherapieën voor kanker”, zegt Li, die ook een professor is aan het Ohio State College of Geneesmiddel.
Dit werk werd mogelijk gemaakt door de unieke samenwerkingen die plaatsvinden in het Pelotonia Institute for Immuno-Oncology van de staat Ohio. De PIIO, opgericht in 2019, is een uitgebreid onderzoeksinitiatief van bank tot bed, gericht op het benutten van het immuunsysteem van het lichaam om kanker op alle niveaus te bestrijden – van preventie tot behandeling en overleving. Het instituut is gericht op systemen en translationele immuno-oncologie en wordt ondersteund door immuunmonitoring en -ontdekking, evenals immuno-informatica.
De PIIO werd opgericht door een toezegging van $ 102 miljoen van OSUCCC — James en Pelotonia. Pelotonia, opgericht in 2008, werd opgericht met als doel innovatief kankeronderzoek te financieren en heeft meer dan $ 236 miljoen opgehaald voor kankeronderzoek.
Aanvullende financiële steun voor de studie kwam van de National Institutes of Health, Prostate Cancer Foundation, Canadian Institutes of Health Research en Hollings Cancer Center.
Andere auteurs van de studie zijn Hyunwoo Kwon, Johanna Schafer, No-Joon Song, Satoski Kaneko, Anqi Li, Tong Xiao, Anjun Ma, Carter Allen, Komal Das, Lei Zhou, Brian Riesenberg, Yuzhou Chang, Payton Weltge, Maria Velegraki, David Oh , Lawrence Fong, Qin Ma en Debasish Sundi, evenals co-corresponderende auteurs Drs. Xue Li (Cedars-Sinai Medical Center) en Dongjun Chung (OSUCCC — James).
Bron: Onderzoek onthult dat mannelijke geslachtshormonen nieuwe doelen zijn voor immunotherapie bij kanker | gezondheid