Pancreaskanker heeft een significant slechte prognose; daarom is de ontwikkeling van effectieve behandelingen een onvervulde klinische behoefte. Het belangrijkste nadeel op dit gebied was het gebrek aan bruikbare modeldieren, wat de vaststelling van markers voor vroege diagnose en therapeutische opties vertraagde. De onderzoeksgroep heeft een effectieve carcinogenesemethode ontwikkeld met wildtype ratten door selectief oncogenen in de pancreas te introduceren, met behulp van de pancreas-gerichte hydrodynamische genafgiftemethode die door de groep is ontwikkeld.
De onderzoeksgroep van professor Kamimura aan de Niigata University heeft een nieuw pancreascarcinogenesemodel ontwikkeld bij wildtype ratten met behulp van de pancreasgerichte selectieve hydrodynamische genafgiftemethode die door hun onderzoeksgroep is ontwikkeld.
“Het gen menselijke alvleesklierkanker-gerelateerde genoverdracht van de KRASG12D ontwikkelde op efficiënte wijze de alvleesklierkanker”, zegt prof. Kamimura. Door KRASG12D geïnduceerde laesies van intra-epitheliale neoplasie van de pancreas vertoonden na vier weken een kwaadaardige transformatie in het hoofdkanaal van de pancreas en ontwikkelden acinaire naar ductale metaplasie, wat leidde tot ductaal adenocarcinoom van de pancreas binnen vijf weken en de gencombinatie van KRASG12D en YAP versterkte deze effecten.
Bovendien onthulde de combinatie van oncogenen de metastatische tumoren in de lever, lymfeklieren, enz., en invasieve groei naar het omringende orgaan en de weefsels, die het klinische verloop van menselijke alvleesklierkanker nabootsten. De op de pancreas gerichte hydrodynamische genafgifte toonde zijn werkzaamheid bij het ontwikkelen van nieuwe diermodellen en is veelbelovende methoden voor de orgaanspecifieke gentherapie. Prof. Kamimura concludeerde dat dit pancreaskankermodel het pancreaskankeronderzoek voor nieuwe behandelingen en biomarkers voor vroege diagnose zal versnellen.
Woordenlijst
1. Hydrodynamische genafgiftemethode
Deze methode introduceert een gen uit een bloedvat van een doelorgaan met behulp van fysieke kracht (waterdruk) om het doeleiwit in de orgaancellen tot expressie te brengen. Auteurs hebben het nut van deze methode voor gentherapie voor levercirrose enz. gerapporteerd en orgaanselectieve genoverdrachtsmethoden ontwikkeld, zoals voor de lever en pancreas. en verifieerde de procedure bij grote dieren voor klinische toepassing (Kamimura K, et al. Mol Ther, 2009; Kamimura K, et al. Mol Ther, 2010; Yokoo T & Kamimura K, et al. Gene Ther, 2013; Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2013; Abe H & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2016; Kobayashi Y & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2016; Ogawa K & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2017)
2. KRAS-gen
Een lid van de ras-familie van oncogenen, die celproliferatiesignalen naar de celkern doorgeeft en celproliferatie bevordert. Mutaties in dit gen (bijv. KRASG12D) spelen een belangrijke rol bij het bevorderen van carcinogenese.
3. YAP-gen
Het YAP-gen (ja-geassocieerd eiwit) is een oncogen dat functioneert bij verschillende vormen van kanker bij de mens. Betrokken bij celproliferatie als een transcriptiefactor, wordt ook gemeld dat de YAP wordt geremd door de Hippo-signaleringsroute, waardoor de orgaangrootte kan worden gecontroleerd en tumoren kunnen worden onderdrukt.
Verhaalbron:
Materialen geleverd door Niigata-universiteit. Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.
Bron: lees het gehele artikel