Wetenschappers van het Babraham Institute hebben aangetoond dat twee RNA-bindende eiwitten de sleutel vormen tot een sterkere immuunrespons op griep bij muizen. Hun bevindingen, vandaag gepubliceerd in Nature Communications, onthullen dat de afwezigheid van deze eiwitten de potentie verandert van T-cellen die ontstaan bij het begin van een infectie. Verder onderzoek zou kunnen leiden tot implicaties voor therapieën die het immuunsysteem benutten en voor het ontwerp van vaccins.
Onderzoekers van het Turner-lab richtten zich op de activiteit van de RNA-bindende eiwitten ZFP36 en ZFP36L1. Door muizen te bestuderen die deze RNA-bindende eiwitten missen, konden de onderzoekers aantonen dat hun afwezigheid in T-cellen tijdens de beginfase van een virale infectie leidt tot een superieure cytotoxische immuunrespons.
Toen de onderzoekers muizen infecteerden met griep, vertoonden degenen die de RNA-bindende eiwitten in T-cellen misten tekenen van bestrijding van de infectie met meer succes dan degenen met de aanwezige eiwitten. Ze brachten ook cellen die ZFP36 en ZFP36L1 misten over in normale muizen en ontdekten dat zelfs kleine aantallen overgedragen T-cellen hetzelfde voordeel gaven bij het bestrijden van een griepinfectie.
Hun resultaten waren verrassend, legt dr. Georg Petkau uit, een postdoctoraal onderzoeker die het werk leidde. “Een opvallende observatie van ons onderzoek is dat hoewel de afwezigheid van RNA-bindende eiwitten in T-cellen resulteert in stabiele versnelde differentiatie en verhoogde cytotoxiciteit, dit niet leidt tot tekenen van ziekte of weefselbeschadiging, wat vaak een logisch gevolg is van openlijke cytotoxiciteit tijdens een immuunrespons.”
De onderzoekers speculeren dat het ontbreken van negatieve domino-effecten te wijten zou kunnen zijn aan een versnelde virale klaring en zou kunnen worden verklaard door een snellere oplossing van infectie bij jonge muizen. Het zou interessant zijn om te zien of bij terugkerende infecties een grote accumulatie van geheugencellen die verhoogde cytotoxiciteit vertonen in afwezigheid van RNA-bindende eiwitten potentieel gevaarlijk zou worden met de leeftijd. Begrijpen hoe deze RNA-bindende eiwitten T-celactivering beperken, kan dus ook implicaties hebben voor de vorming van auto-immuunziekten bij oudere personen.
Het op gang brengen van de immuunrespons zodra een pathogeen is gedetecteerd, is een cruciale stap die het verloop van een immuunrespons aanzienlijk verandert; het is het punt waarop immuuncellen besluiten de kwaliteit en duur van de immuunrespons op een bedreiging aan te passen. In zekere zin moeten de T-cellen in deze studie hun wapens kiezen voordat ze de infectie gaan bestrijden en deze keuze wordt gemaakt door RNA-bindende eiwitten. Door meer te begrijpen over hoe het immuunsysteem informatie binnen enkele uren na infectie verwerkt en hoe RNA-bindende eiwitten signalen integreren om T-cellen te activeren, hopen de onderzoekers te informeren hoe we vaccinontwerp en celtherapieën benaderen.
“In de toekomst willen we onderzoeken hoe de afwezigheid van RNA-bindende eiwitten de vorming van immuungeheugen beïnvloedt en of de verhoogde cytotoxiciteit die vroeg in de respons wordt verworven, wordt afgedrukt en behouden in de geheugenfase.” verklaarde Dr. Martin Turner, hoofd van het onderzoeksprogramma Immunologie. Daarom zullen de onderzoekers proberen hun bevindingen te verklaren door te onderzoeken hoe het stabiele cytotoxische programma vroeg na T-celactivering tot stand komt.
Verhaalbron:
Materialen geleverd door Babraham Instituut. Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.
Bron: lees het gehele artikel