Ondanks het succes van immunotherapie bij het helpen van veel mensen met kanker, reageert de meerderheid van de patiënten nog steeds niet op deze behandelingen. Er is behoefte aan vervolgonderzoek.
Op 20 april 2022 rapporteerden onderzoekers van het Sloan Kettering Institute in het tijdschrift Nature dat een recent ontdekte nieuwe immuuncel “soldaat” een goed doelwit zou kunnen zijn voor immunotherapie, waardoor de hoop werd gewekt dat het zou kunnen helpen de kloof tussen mensen die reageren en degenen die reageren te verkleinen. wie niet.
De nieuwe cellen, die de wetenschappers killer aangeboren-achtige T-cellen hebben genoemd, verschillen op opmerkelijke manieren van het conventionele doelwit van veel immunotherapieën – de cytotoxische (ook bekend als “killer”) T-cellen. Ten eerste raken ze niet uitgeput van langdurige activiteit zoals cytotoxische T-cellen. En ten tweede kunnen ze dieper doordringen in weefsels waar kanker zich verbergt. Deze unieke eigenschappen maken ze aantrekkelijk als doelwit voor immunotherapie.
“We denken dat deze dodelijke aangeboren T-cellen het doelwit kunnen zijn of genetisch gemanipuleerd kunnen worden voor kankertherapie”, zegt Ming Li, een immunoloog bij SKI en de hoofdauteur van de nieuwe studie. “Ze zijn misschien beter in het bereiken en doden van solide tumoren dan conventionele T-cellen.”
Vastleggen wat de cellen onderscheidt
Het team van Dr. Li rapporteerde voor het eerst het bestaan van deze ongewone celpopulatie in 2016. Op dat moment was het zijn team duidelijk dat deze cellen de kracht hadden om kankercellen te doden, maar ze wisten weinig over waar de cellen vandaan komen of hoe ze het werk.
advertentie
Voor deze nieuwe studie gebruikten Dr. Li en collega’s een verscheidenheid aan technieken, waaronder eencellige analyse en CRISPR-genoombewerking, om de cellen verder te karakteriseren.
Ze deden verschillende verrassende ontdekkingen. Ten eerste maken aangeboren killer-achtige T-cellen het immuuncheckpoint-molecuul PD-1 niet aan en als gevolg daarvan lijken ze niet uitgeput te raken zoals typische killer-T-cellen dat doen. Dit is een aantrekkelijke eigenschap in een potentiële immuunceltherapie.
De cellen lijken ook verschillende markers, of antigenen, op kankercellen te herkennen. Terwijl conventionele killer-T-cellen specifieke gemuteerde antigenen herkennen (neo-antigenen genoemd), herkennen de aangeboren killer-T-cellen een veel breder scala aan niet-gemuteerde (dat wil zeggen normale) antigenen.
Killer aangeboren T-cellen zijn ook niet afhankelijk van antigeenpresenterende cellen, zoals dendritische cellen, om hen te waarschuwen voor de aanwezigheid van gevaarlijk uitziende antigenen. Op deze manier gedragen ze zich meer als aangeboren immuuncellen die altijd klaar zijn voor een aanval.
Ten slotte recirculeren ze, in tegenstelling tot conventionele T-cellen, niet door het bloed en de lymfevloeistof, waardoor ze stoppen in de lymfeklieren. In plaats daarvan lijken ze rechtstreeks naar weefsels door het hele lichaam te gaan, waar ze gevaar zoeken.
advertentie
Al deze maken ze van bijzonder belang als doelwit van immunotherapie, zegt Dr. Li.
Een uniek lot dat auto-immuniteit vermijdt en kanker onderdrukt
Het feit dat killer aangeboren T-cellen niet-gemuteerde antigenen in het lichaam herkennen, roept de vraag op waarom deze cellen geen auto-immuniteit veroorzaken – wanneer het immuunsysteem normale delen van het lichaam aanvalt. Dr. Li zegt dat het komt omdat ze tijdens hun ontwikkeling opnieuw worden geprogrammeerd.
Gewoonlijk worden zich ontwikkelende T-cellen die sterk reageren op normale antigenen proactief door het lichaam gedood om auto-immuunreacties te voorkomen. Maar de aangeboren moordenaars-achtige T-cellen ontsnappen aan dat lot. In plaats daarvan wordt hun T-celreceptormachinerie aangedrukt, waardoor deze cellen onschadelijk worden voor normale cellen in het lichaam.
Tegelijkertijd worden ze veel gevoeliger voor een molecuul genaamd IL-15 dat door veel kankercellen wordt geproduceerd en wordt herkend als een “alarmin” – een gevaarsignaal dat het immuunsysteem aanzet tot actie. Het team ontdekte dat als ze IL-15 uit kankercellen verwijderen, de bescherming die wordt geboden door de dodelijke aangeboren T-cellen wordt geëlimineerd en de tumorgroei toeneemt.
Omdat IL-15 niet in hoge mate wordt geproduceerd in gezonde weefsels, zouden de dodelijke aangeboren T-cellen daar niet tot actie worden aangezet en zouden ze daarom geen ongewenste schade veroorzaken.
Het team van Dr. Li deed de meeste van hun experimenten met muizen, maar ze bevestigden dat deze dodelijke aangeboren T-cellen aanwezig zijn in menselijke tumoren, waaronder darmkankertumoren van patiënten bij MSK. Ze zijn enthousiast over de mogelijkheid om met artsen van MSK samen te werken om deze bevindingen van het laboratorium naar de kliniek te vertalen, waar ze uiteindelijk patiënten kunnen helpen.
Dit werk werd ondersteund door het National Institute of Health (R01 CA243904-01A1, F30 AI29273-03 en F31 CA210332), het Howard Hughes Medical Institute, het Cancer Research Institute, het Ludwig Center for Cancer Immunotherapy en de subsidies van het Functional Genomic Initiative, en het Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Support Grant/Core Grant (P30 CA08748), het Alan en Sandra Gerry Metastase and Tumor Ecosystems Center van MSK.
MSK heeft een patentaanvraag ingediend met betrekking tot het gebruik van killer aangeboren-achtige T-cellen bij kankerimmunotherapie. Dr. Li is lid van de wetenschappelijke adviesraad van en houdt aandelen of aandelenopties in Amberstone Biosciences Inc en META Pharmaceuticals Inc.
lees het gehele artikel bij de bron
————————————————– ———————————–
samenvatting:
De nieuwe cellen, die de wetenschappers killer aangeboren-achtige T-cellen hebben genoemd, verschillen op verschillende opmerkelijke manieren van het conventionele doelwit van veel immunotherapieën.
Datum van publicatie: 21 april 2022
Bron: Wetenschap | Al het topnieuws — ScienceDaily
————————————————– ———————————–