In de strijd tegen kanker is de ontwikkeling van werkzame medicijnen slechts het halve werk; even belangrijk is hoe medicijnen efficiënt en veilig kunnen worden afgeleverd op de zieke plaatsen in het lichaam. De uitdaging van medicijnafgifte is vooral relevant voor RNA-therapieën die zich richten op een belangrijke immunomodulerende receptor, RIG-I. Wanneer geactiveerd door bepaalde soorten RNA’s, kan de receptor immuunreacties initiëren om kankercellen te doden. Omdat RNA’s van nature onstabiel en kwetsbaar zijn, moeten op RNA gebaseerde geneesmiddelen worden verpakt in geschikte dragers om afbraak te voorkomen en een efficiënte opname door doelkankerweefsels te bevorderen.
Een studie geleid door onderzoekers van de Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) — in samenwerking met de Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technology University, Singapore (LKCMedicine, NTU Singapore) en A*STAR’s Genome Institute of Singapore (GIS) – heeft aangetoond dat blaasjes van nanoformaat die worden afgegeven door rode bloedcellen een levensvatbaar platform zijn voor het afleveren van immunotherapeutische RNA-moleculen om de groei en metastase van borstkanker te onderdrukken. De studie, gepubliceerd in het Journal of Extracellular Vesicles, leverde met succes RIG-I-activerende RNA’s op met behulp van kleine, lipide-membraangebonden deeltjes die worden afgegeven door rode bloedcellen, de zogenaamde rode bloedcel extracellulaire blaasjes (RBCEV’s), om de progressie van kanker te onderdrukken. Het team had in eerdere onderzoeken ook ontdekt dat deze blaasjes ideale therapeutische dragers zijn met een natuurlijk vermogen om bioactieve moleculen aan veel celtypes af te geven.
Assistent-professor Minh Le van het Institute for Digital Medicine (WisDM) en de afdeling Farmacologie van NUS Medicine, die de studie leidde, legde uit: “Met de ontdekking van het vermogen van deze blaasjes om therapieën effectief af te leveren aan gerichte receptoren, hopen we dat ons onderzoek kan leiden tot betere behandelingsresultaten voor kankerpatiënten. De juiste toewijzing van de therapieën aan zieke cellen is ook van cruciaal belang bij het minimaliseren van off-target effecten die tot toxiciteit kunnen leiden.”
Voor de studie werden twee nieuwe RNA-moleculen ontwikkeld bij LKCMedicine en verpakt in RBCEV’s om de RIG-I-route te activeren, celdood in borstkankercelculturen te induceren en tumorgroei te onderdrukken in laboratoriummodellen met borstkanker. Het team ontwikkelde ook RBCEV’s om hun specificiteit van homing naar metastatische cellen die in de longen vastzaten, te verbeteren. Universitair hoofddocent Luo Dahai, universitair hoofddocent infectie en immuniteit bij LKCMedicine, zei: “Asst Prof. Le’s RBCEV-technologie kan verschillende hindernissen overwinnen die verband houden met therapeutische RNA-afgifte en het antikankerpotentieel van ons immunomodulerende RNA (immRNA) ontketenen. Ik ben verheugd om de succes van onze samenwerking.”
Dr. Tam Wai Leong, groepsleider en Associate Director bij GIS, een van de medewerkers van de studie, voegde toe: “De veelbelovende resultaten benadrukken twee belangrijke sterke punten van dit innovatieve platform: de capaciteit voor efficiënte levering van verschillende therapeutische ladingen, evenals de mogelijkheid voor genetische modificaties om de targeting op meer kankertypes te verbeteren.”
Om de functie van RBCEV’s bij het overbrengen van een breder scala aan therapieën naar meer kankerceltypen verder te onderzoeken, is het team van plan verder onderzoek te doen in samenwerking met het National University Cancer Institute en Cancer Science Institute of Singapore. Tegelijkertijd wordt intensief onderzoek gedaan naar RBCEV-technologieën bij Carmine Therapeutics, een EVX Ventures-bedrijf dat de volgende generatie gentherapie wil ontwikkelen op basis van RBCEV’s voor de behandeling van zeldzame ziekten en kanker. “We hopen de therapeutische waarde van het RBCEV-platform uit te breiden naar meer kankertypes en het bereik van dergelijke nieuwe vormen van therapie te vergroten om meer kankerpatiënten te helpen,” zei Asst Prof Minh Le, die ook een van de mede-oprichters is van de bedrijf.
Verhaalbron:
Materialen geleverd door Nationale Universiteit van Singapore, Yong Loo Lin School of Medicine. Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.
lees het gehele artikel bij de bron
Samenvatting: Een studie heeft aangetoond dat vesikels van nanoformaat die worden afgegeven door rode bloedcellen een levensvatbaar platform zijn voor het afleveren van immunotherapeutische RNA-moleculen om de groei en metastase van borstkanker te onderdrukken. De studie leverde met succes RIG-I-activerende RNA’s op met behulp van kleine, lipidemembraangebonden deeltjes die worden afgegeven door rode bloedcellen, de zogenaamde rode bloedcel extracellulaire blaasjes (RBCEV’s), om de progressie van kanker te onderdrukken. Het team had in eerdere onderzoeken ook ontdekt dat deze blaasjes ideale therapeutische dragers zijn met een natuurlijk vermogen om bioactieve moleculen aan veel celtypes af te geven.
Datum van publicatie: 20 april 2022
Bron: Technologie | Top technologienieuws — ScienceDaily